最近，《华尔街日报》的一则新闻引起了药业界的广泛关注。据知情人士透露，辉瑞和Seagen正在谈判收购，交易价格可能超过300亿美元，或者更高的溢价。谈判仍处于初始阶段，协议能否达成尚不确定。

图片来源：华尔街日报：

Seagen的故事

Seagen是一家生物技术公司，总部位于美国西雅图，原名Seattleen Genetics。一九九七年，前百时美施贵宝(BMS)Clay高管 经过几轮VC融资，Siegall博士于2001年在纳斯达克上市，融资5100万美元。目前，Seagen的市值为263.7亿美元。

不久前，Seagen公布了2022年的财务报告，年总收入为20亿美元，同比增长25%；产品净销售收入17亿美元，同比增长23%；年度研发费用为 13 亿美元，同比增长8%。

年净亏损为6.1 1亿美元，包括向RemeGen支付的2亿美元预付款。 

图:Seagen近年来的收入

图片来源：Seagen官网

行业猜测可能是因为Seagen 2022年全年亏损加剧，催生了这笔收购交易，否则为什么去年对默沙东的400亿高价say？ no。

为什么宇宙药厂瞄准Seagen？

收购细分轨道的龙头企业是Big 辉瑞也是如此，Pharma寻找下一个重磅产品或进入新技术平台，或为自己的产品线做出贡献。

作为ADC领域的先驱和前浪，Seagen目前已获批推出四种ADC新药，分别是：Adcetris(维布妥昔单抗)、Padcev、Tivdak、Polivy。不仅如此，Seagen还开发了多种ADC新药，肿瘤管道丰富，专利布局全面。

宇宙制药公司2022年的辉煌成就在业界已经听说，成为世界上第一家收入超过100亿元的制药公司。目前，辉瑞的销售主要增长点依赖于新冠肺炎相关产品。面对新冠肺炎产品需求的快速消退，辉瑞可能需要利用Seagen在抗癌药物和ADC领域的领先地位，巩固其在肿瘤治疗市场的份额，以应对接下来可能出现的收入暴跌。

可以说，收购Seagen是辉瑞居安思危的考虑。

而Seagen提出的收购价，对于辉瑞来说，可能是一个小case。

Seagen对MSD say no

评估收购Seagen的可能性有多大，还要反思为什么默沙东和Seagen谈判过早死亡？

2022年上半年有消息称，默沙东计划以超过400亿美元的价格收购Seagen。

2022年，默沙东正在寻求扩大自己产品线的肿瘤治疗产品组合，而Seagen恰好符合默沙东想要的条件。当时，默沙东的王牌或杀手王牌Keytruda(帕博利珠单抗)即将面临专利悬崖，迫切需要寻找新产品来填补收入缺口。

然而，最终，由于价格未能谈判，收购被切断。

虽然没有给出明确的原因，但业界猜测来自以下几点：

Seagen的市值太高，超出了默沙东能承受的范围。

Seagen与包括阿斯利康、罗氏在内的其他公司建立了合作关系，这可能会给收购带来复杂性和风险。

另一方面，默沙东更倾向于收购一些更小、更便宜、更有潜力的生物技术公司，如Imago BioSciences，而不是已经成熟成功的Seagen。

默沙东可能更喜欢扩大ADC管道。例如，去年，默沙东与科伦博泰连续三次达成ADC相关交易，总交易额超过110亿美元。

法律层面还有另一种说法，该交易受到监管批准的挑战，可能导致反垄断问题。当时，美国联邦贸易委员会正在收紧对大型制药并购的审查。反垄断监管机构表示，将不再只关注特定产品和管道的重叠，而是更广泛地关注制药市场的集中度和过去的反竞争做法。FTC自2021年3月以来一直与国际同行合作，以改善药品反垄断审查。

ADC 发展和市场规模

ADC （Antibody Drug Conjugate），也就是说，抗体偶联药物，被称为新一代“抗癌神药”，被称为“智能生物导弹”和“魔法子弹”。这些名字足以表明ADC药物在治疗恶性肿瘤方面的准确性和智能性。ADC结合单克隆抗体药物的高特异性和小分子细胞毒药的高活性，提高肿瘤药物的靶向性，减少毒副作用。

与传统的完全或部分人源化抗体或抗体片段相比，ADC在理论上具有更高的疗效，因为它可以在肿瘤组织中释放高活性细胞毒素。与融合蛋白相比，它具有更高的耐受性或更低的副作用。与单独使用抗体或小分子药物相比，ADC具有小分子和抗体药物的双重优势。

ADC药物对靶点和非癌细胞的准确识别不受影响，大大提高了疗效，减少了毒副作用。

ADC在医学研发领域的关注度持续上升，可以说不亚于近年来大火的PD-1。

图：ADC药物作用机制

图片来源：头豹研究院报告：

ADC药物在过去的20年里取得了里程碑式的发展。2000年，世界上第一款ADC药物Mylotarg(吉妥珠单抗)上市，正是辉瑞生产的，以CD33为目标。Mylotarg的出现开启了ADC时代的第一年。

ADC药物自Mylotarg上市以来，已经发展了三代。

以Mylotarg为代表的第一代药物是Kadcyla(恩美曲妥珠单抗，T-来自罗氏的DM1，于2013年获批上市，针对HER2。

值得一提的是，Seagen早于罗氏推出了第二代ADC药物Adcetris(维布妥昔单抗)。该产品于2011年获得FDA批准，2020年进入中国市场，打破了2000-2010年无ADC药物诞生的十年沉默。它是世界上第一种也是唯一一种以CD30为目标的ADC药物。Adcetris在2022年为Seagen提供了8.4亿美元的销售额。

第三代代代表药物不是Enhertu(德曲妥珠单抗)于2019年上市，由第一三共和阿斯利康联合开发，于2019年上市，其作用目标也是HER2。

就在最近，Enhertu在中国肿瘤市场的轰动消息再次从第一和第三共和阿斯利康传来，并获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）批准单药用于治疗不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者，他们以前接受过一种或多种抗人表皮生长因子受体2(HER2)。这是Enhertu经中国药品监督管理局授予突破性治疗认定并纳入优先审批后批准的第一个适应症。有一股Enhertu掀起的ADC巨浪，随着这场华丽的入场而来。

ADC技术作为最热门的研发轨道，旨在在不伤害健康细胞的情况下杀死癌细胞。经过10多年的发展，截至2022年底，全球共有15种ADC药物已获得国家和地区监管机构的批准。详见下表1。

表1：全球ADC药物批准名单

资料来源:整理药智数据和公共资料

目前，已在中国批准上市 ADC 药物不多。除了新批准的德曲妥珠单抗外，还有罗氏恩美曲妥珠单抗、Seagen和武田的维布妥昔单抗、辉瑞的奥加伊妥珠单抗、荣昌生物的维迪西妥妥单抗和 Immunomedics戈沙妥珠单抗等(吉利德子公司)。

荣昌生物的维迪西妥单抗于2021年6月获批上市，这是国内第三批ADC抗体药物，也是国内第一批ADC药物。

自20多年前世界上第一款ADC药物Mylotarg上市以来，已批准上市的ADC药物不到20种。

不到20种药物在2022年贡献了近70亿美元的销售额。根据中信证券的预测，到2026年，全球ADC药品市场预计将超过400亿美元（近3000亿元人民币）。

结  语

目前，如果交易一拍两拍，双方都没有对收购案做出更多回应合作，势必为2023年并购打下天花板。对于收购方的辉瑞来说，赢得默沙东未能赢得的Seagen，无疑将是新冠肺炎股息不再放心的梯子，也将是进入ADC世界第一梯队的梯子。

另一方面，Seagen作为被收购方，出生于2001年Biotech融资寒冬，时间一眨眼就到了2023年，新的候选人已经被列入名单，Seagen是否会接受宇宙药厂送来的春季车票，时间会给出答案，我们只需要等待春天的花开。

参考资料：

1. 检查FDA批准的ADC药物_药智新闻 (yaozh.com)

2. 另一种重磅药物上市！创新药企必争之地，超市近3000亿？很多a股公司进入市场，什么是热门的ADC药物？ (10jqka.com.cn)