2018年，欧迪沃、可瑞达、拓益和达伯舒等PD-(L)抗体在中国的批准开启了中国肿瘤免疫疗法的新时代，特别是拓益和达伯舒的成功发展和商业化具有里程碑意义，代表了中国医药创新领域的重要突破，生物医学充满了无限的活力。
2019年3月28日，默沙东可瑞达(帕博利珠单抗)在中国获得第二个适应症，即EGFR-//联合培美曲塞/铂化疗ALK-非鳞状NSCLC患者一线治疗。这是可瑞达的超重适应症。
今年，PD-(L)1.抗体仍有许多进展值得关注。本文简要总结和展望了几个重要进展。
4款PD-(L)抗体上市提高了药物的可及性
截至目前，已有4款PD-(L)抗体被批准在中国大陆上市，这是国家药品监督管理局药品审批改革和国内企业创新突破的典型案例，其意义不需要重复。
表1 中国大陆批准上市的4款PD-(L)1抗体
目前，上述四种抗体药物已成功商业化，其中上海医药已获得欧迪沃沃（Opdivo）与可瑞达（Keytruda）全国总代理权益。根据上海医药2018年财务报告，欧迪沃和科瑞已成为公司分销收入增长的重要驱动力。
君实生物拓益和信达生物/礼来达伯舒也在上海、甘肃、江西等省市中标。国内PD-(L)抗体的创新突破不仅代表了国内创新药物开发的重要突破，也在一定程度上对同类进口药物产生了影响。
表2 中国大陆批准上市的4款PD-(L)1抗体定价
值得注意的是，4款PD-(L)所有抗体都有相应的救援或援助计划。
2019年PD-(L)1抗体仍然充满期待
2018年4款PD-(L)抗体在中国的批准开启了一个新时代。2019年，PD-(L)1抗体审批仍有许多值得关注的进展。
关注1：阿斯利康的“太平洋风暴”即将登陆中国
2018年12月26日，阿斯利康PD-L1单抗向NMPA提交上市申请。2018年财务报告显示，化疗后未取得进展的上市申请适应症不能切除三期NSCLC。PACIFIC(NCT02125461)证实durvalumab可以给III期NSCLC患者带来临床效益。这也是durvalumab市场业绩快速增长的主要驱动力。durvalumab批准于2019年上市，将为中国三期非小细胞肺癌患者带来更多选择。
关注2：卡瑞利珠单抗即将完成技术审查
卡瑞利珠单抗(商品名称艾立妥)的评价进展一直备受业界关注。目前已经补充了很多数据。与已上市的4款PD-1单抗相比，卡瑞利珠单抗的评价周期明显较长。
根据恒瑞医药2018年报，卡瑞利珠单抗是恒瑞近年来开发的重磅产品之一，研发投资近4亿元。
目前，CXSS18万9技术评审已经完成，仍在补充数据评审顺序中。作者预计，2019年4月初将启动行政审批，并在一个月内获批上市。评估进展值得持续关注。
表3 PD-(L)1抗体上市申请受理号(审核)
关注3：纳武利特单抗和帕博利珠单抗将被批准为许多新的适应症
帕博利珠单抗凭借其在肺癌领域的稳步发展，销量飙升，成为PD-(L)抗体市场上不可动摇的霸主。因此，肺癌适应症的扩张也在很大程度上决定了帕博利珠单抗在中国的表现。
2019年3月28日，帕博利珠单抗完成了首次适应症扩张，获得了超重适应症。根据CDE临床登记信息，帕博利珠单抗在肺癌和食管癌的临床进展中处于领先地位，胃癌适应症的发展暂停。因此，笔者推测，帕博利珠单抗的两个受理号仍然是肺癌适应症，用于鳞状NSCLC患者的一线治疗和PD-L1阳非小细胞肺癌的单药，预计将于2019年第二季度获得批准。
表4 PD-(L)1抗体适应症扩展受理号(在审查中)
关注4：恒瑞医药卡瑞利珠单抗或提交新上市申请
与国内其他PD相比-(L)1.恒瑞医药卡瑞利珠单抗适应症布局广泛，其中肝细胞癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌等进展领先。2019年，笔者推测卡瑞利珠单抗将至少提交一份新的适应症上市申请。
关注5：国内其他PD-(L)开发单抗适应症
目前，君实生物、信达生物、恒瑞医药、百济神州已率先破局，进入PD-(L)1单抗最大梯队。与此同时，仍有多家企业PD-(L)单抗已处于临床后期。具体如下:
国内首款PD-L1单抗预计将在基石药业、恒瑞药业和康宁杰瑞中生产，产品已进入三期临床，尚未公布三期临床数据；
CS1001、AK105、TQB2450等霍奇金淋巴瘤适应症产品布局，KL-A167，GLS-010，特别值得注意的是，这些产品很有可能率先推出霍奇金淋巴瘤适应症，或者未来1-2年国内PD-(L)一是抗申请上市的中坚力量。
因此，谁将进入国内PD？-(L)基石药业、康宁杰瑞、正大天晴、嘉和生物、科伦药业、药明生物等第二大单抗上市梯队的后续产品开发进展最值得期待。
表5 PD-(L)开发单抗适应症
