自2018年以来，我国肿瘤治疗已进入免疫时代。PD-1/PD-L1抗体药物带来了全新的肿瘤治疗模式，“治愈神话”不断。截至目前，中国已推出4款进口PD-1/PD-L1单抗，4款国产PD-1单抗，详情下表:
表1：目前国内PD-1//PD-L1抗体清单
虽然赛道很拥挤，但是随着临床验证，PD-1/PD-L1也有自己的问题:单药效率低，大部分实体瘤效率只有20%左右。到目前为止，世界各地的科学家和临床医生都在研究如何提高PD-1/PD-L1抗体的有效性为更多患者争取治愈机会。
为了以竞争优势迅速抢占国际肿瘤市场，各大PD-1/PD-L1制药公司的前瞻性布局开启了适应症和联合疗法追求战。近两天，恒瑞、百济神州、BMS三款PD-1抗体频频传播好消息。
恒瑞-卡瑞利珠单抗
创新产出，国际突破：昨日，恒瑞医药与韩国CrystalGenomicsIncc，.公司签署协议，将PD-1克隆抗体卡瑞利珠项目以8775万美元的总交易额许可给CG，并获得CG的销售份额。
CG公司将获得卡瑞利珠单抗在韩国独家临床开发、注册和市场销售的权利，并被许可为所有人类疾病开发和销售卡瑞利珠单抗。
恒瑞医药年度报告显示，2019年营业收入232.89亿元，抗肿瘤业务增长强劲，收入超过105.8亿元，其中PD-1卡瑞利珠单抗性能突破10亿元（2019年5月批准，7月开始销售，不到半年），国内势头强劲。本次合作是恒瑞医药创新药国际化进程的又一次突破性进展，将进一步提升公司创新品牌和海外业绩，借助外力加快产品研发。
2019年，公司投入R&D资金38.96亿元，较去年同期增长45.9%，有效支持了公司的项目R&D和创新发展。如上表1所示，卡瑞利珠单抗在中国已获批准两种适应症。此外，晚期食管鳞状癌、晚期或转移性非鳞状癌、非小细胞肺癌等两种新适应症已上市并优先考虑。
据恒瑞制药官方网站报道，恒瑞制药目前正在对卡瑞利珠单抗药物或联合不同治疗方法进行25项研究。2019年4月，在美国、俄罗斯、比利时、德国、法国、波兰、中国等14个国家、地区和123个中心同时进行了注射卡瑞利珠单抗和阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌III期临床研究。
恒瑞的销售实力、后续适应证和联合用药的发展，让业界普遍看好恒瑞卡瑞利珠单抗将成为未来中国PD-1市场的最大赢家。
百济神州-替雷利珠单抗
密集申报适应症：今天，百济神州宣布，国家药品监督管理局药品评估中心（CDE）用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌的PD-1抗体替雷利珠单抗注射液(百泽安)（NSCLC）新适应症患者上市申请（sNDA）。
根据百济中国官方网站，在中国和世界各地进行了15项潜在的替雷利珠单抗注册临床试验，包括11项3期临床试验和4项关键的2期临床试验，涵盖肺癌、肝癌、食管鳞状细胞癌、胃癌等高发癌症。
百济神州凭借差异化的产品设计和优异的临床表现，也在加快实体瘤和血肿瘤替代雷利珠单抗注射液的适应症布局。近日，百济神州PD-1替代雷利珠单抗已获批第二种适应症，成为我国第一种获批尿路上皮癌适应症的PD-1药物，填补了我国临床治疗的空白，为临床医生和患者带来了新的治疗选择，开启了我国尿路上皮癌免疫治疗的新时代。
BMS—纳武利尤单抗
下一个城市的联合疗法：昨天，百时美施贵宝（BMS）宣布Opdivo(纳武利尤单抗)和Yervoy(伊匹木单抗)将用于既往未经治疗的恶性胸膜间皮瘤（MPM）CheckMate-743的关键测试达到了总生存期（OS）主要终点。
其双子星Opdivo和Yervoy组合方案(”O+Y“)是FDA批准治疗转移性黑色素瘤的第一个免疫肿瘤学组合，已在包括美国和欧盟在内的50多个国家获得批准。2020年，O+FDA优先考虑Y组合中的两个肺癌适应症。
FDA现在已经批准了“O+“Y组合”四种适应症：
纳武利尤单抗作为世界上第一个上市的PD-1抑制剂，在全球市场上表现良好。然而，近年来，由于新适应症审批不顺利，许多III期临床失败。2019年O药销售额72.04亿元，同比增长7%。2019年，K药年销售额超过100亿美元，保持高增长50%以上。
“O”“K“药物纠纷的情况已经很清楚了。面对国内PD-1的竞争和K药物在一线肺癌中的主导地位，O药物的压力将越来越大。随着中国已成为全球大型制药公司的必要场所，BMS在国内市场规模的扩大可能仍取决于未来在中国上市的大型新产品。
