首先是极具争议的阿尔茨海默病药物Aduhelm受到限制围，再是公司裁员，组织结构重组，由于商业贿赂问题，更多的人被指控……许多“内忧外患”已经让渤健厌倦了应对，但负面还没有结束。
10月17日，渤健透露，原定于明年1月25日前审查的肌萎缩性侧索硬化症（ALS）Tofersen(BIIB067)被FDA推迟了3个月，最新的PDUFA日期是2023年4月25日。今年7月，FDA接受了Tofersen的新药申请，并授予其优先考核资格。
Tofersen是渤健和Ionissen 用于治疗超氧化物歧化酶1(SOD1)-ALS的反义寡核苷酸药物，由Pharmaceuticals合作开发。Tofersen可以与编码SOD1的MRNA结合，使其被核糖核酸酶降解，从而减少SOD1蛋白的产生。
ALS是一种进行性神经退行性疾病，主要表现为骨骼肌萎缩、无力和肌束颤动，在我国也被称为“渐冻症”。患者的发病年龄一般为中老年人，生存期一般为3-5年。最常见的死因是呼吸衰竭。SOD1-ALS是ALS罕见的遗传形式，仅占全球16.8万例ALS病例的2%。SOD1-ALS目前还没有靶向治疗方法。
虽然已知有很多基因会导致ALS，但SOD1是最常见的。由于SOD1与患者的家族史有关，其病例也被称为“家族ALS”。研究人员认为，其余90%的ALS病例被称为“散发性ALS”。博健致力于批准Tofersen用于治疗SOD1基因突变的患者。
去年，为期6个月的TofersenVALOR试验结果显示，该研究尚未达到其主要终点。但当时渤健和Ionis都指出，多次与探索性终点分析显示疾病进展缓慢。后来公布的12个月整合数据还显示，提前使用Tofersen有助于不断减少神经微丝(ALS生物标志)的数量，减缓许多疗效终点的下降。
一些研究人员认为，神经微丝作为一种未经证实的替代生物标记物，可以测量神经元细胞的死亡。渤健正试图加快批准该药物对减少神经微丝的作用。
在神经退行性疾病患者中，血液和脑脊液中的神经微丝水平可能会升高。渤建表示，在临床试验中，数据显示，Tofersen降低了神经微丝量，因此该药物是有效的。但需要指出的是，神经微丝与ALS的关系尚未达成广泛共识，FDA也从未批准过基于降低神经微丝功能的药物。
渤健在一份新闻稿中说，FDA要求提供更多信息，但渤健不知道他们要求什么。渤健的一位发言人说，“FDA审查过程中的标准流程不能提供更多关于监管互动的细节，但需要提供信息。”。
到目前为止，FDA只批准了三种治疗ALS的药物，除了9月29日批准的新药Relyvrio(Amylyx)外，其他两种是1995年上市的利鲁唑和2017年上市的依达拉奉，效果相对较弱。
与Relyvrio相比，渤健Tofersen的获胜机会似乎并不明显：Tofersen在III期试验中失败，但对神经纤维有影响；Relyvrio在II期试验中表现出统计学意义，但与神经纤维水平无关，III期试验仍在进行中。
渤健或许可以通过药物对神经微丝的作用加快审批速度，但鉴于FDA对ALS药物的谨慎态度，Tofersen的审批之路仍不得而知。
参考文献：
1、FDA delays Biogen's ALS drug review by three months, decision to now come next April；Endpoints
2、In Latest Twist, FDA Delays Review of Biogen’s Tofersen by 3 Months；Biospace
