近日，默沙东宣布，FDA已接受Keytruda单药治疗肿瘤突变负荷高（TMB-H）不可手术或转移性实体瘤患者（包括成人和儿科患者）补充生物制品许可证申请（sBLA）并授予优先考核资格。TMB-H定义为组织TMB≥10突变/兆碱基（Mb）。(FDA批准的检测确定)
图片来源：默沙东官方网站
这是K药申请的第二种“无限癌症”适应症。此前，FDA批准Keytruda治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤患者。
“无限癌症”最大的特点是针对特定的基因突变，而不是癌症类型。到目前为止，这种抗癌治疗引起了业内人士和癌症患者的关注。这种不区分癌症类型和来源的药物也开启了肿瘤治疗的新篇章。
近两年来，FDA先后批准了两种“无限癌种”TRK抑制剂Vitrakvi&Rozlytrek，基本信息如下：
在携带NTRK基因融合的患者中，Vitrakvi可以达到81%的总缓解率。Rozlytrek在这类患者中也能达到57.4%的总缓解率，对于所有携带NTRK、ROS1或间变性淋巴瘤激酶的患者（ALK）综合儿童肿瘤类型，治疗响应率高达100%！传说中的抗癌药物被称为“治愈系统”。
简单来说，这两种药物不需要考虑癌症的发生区域。无论什么癌症(组织/细胞/部位)，只要有NTRK基因融合，都可以使用治疗。同理，Keytruda可以用来治疗MSI-H的实体肿瘤。
目前，这两种药物在国内尚未上市，但近年来，随着国家的重视，各类抗癌药物研发上市的审批速度加快。根据药物智能数据查询，2019年1月，抗癌药物拉罗替尼在中国申请临床，并被接受。罗氏的“Entrectinib治疗NTRK”、已招募ROS1或ALK基因突变局晚期实体瘤患者的研究。同年8月，国产NTRK融合基因突变靶向药物“无限癌种”也进入临床试验。
图片来源：中国药智临床试验数据库
注意！虽然治愈率很高，但是治疗门槛也很高！
首先，这类药物有针对性的基因突变类型。这两种药物针对NTRK基因融合。然而，大数据显示，在上述癌症类型的癌症患者中，携带NTRK基因融合变异的患者不到患者总数的1%。因此，虽然这两种药物“不限于癌症”，但适合治疗的患者并不多。
其次，NTRK基因融合容易漏检。国内所有检测公司都需要跟上步伐。
所以，有没有可能找到能够“无限癌种”治疗大多数病人的多种癌症？
对此，业内专业人士的预测并不乐观。因为癌症之所以难以治疗，是因为它具有很强的异质性。基因变异存在于每个癌症患者、身体不同部位的肿瘤甚至肿瘤中的不同癌细胞之间。因此，许多靶向治疗只能作用于特定组织起源的肿瘤，而不能扩展到“无限癌症”的范围。
然而，一旦默沙东的Keytruda被批准为分子标记物，这意味着广谱抗癌范围再次扩大。
此外，“无限癌症”的组合疗法也即将到来。近日，IDEAYA公司宣布，携带GNAQ或GNA11基因突变的实体瘤患者的疗效将联合研究药物IDE196(靶向PKC的小分子抑制剂)和辉瑞的MEK抑制剂Binimetinib。
图片来源：IDEAYA官网
目前，赛百诺基因和礼来也在这方面发展了自己的研发管道。因此，新时代广谱抗癌药物带来的“治愈系统”抗癌时代仍值得期待。随着更多癌症基因密码的破译，癌症患者将有更多的治疗选择。
参考文章：
https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology-newsroom/merck-receives-priority-review-fda-second-application-keytruda-pembro
https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-2018-congress/The-landscape-of-NTRK-fusions-in-Chinese-solid-tumor-patients
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-third-oncology-drug-targets-key-genetic-driver-cancer-rather-specific-type-tumor
https://ir.ideayabio.com/news-releases/news-release-details/ideaya-and-pfizer-enter-clinical-trial-collaboration-and-supply
