诺华最近宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）BRAFV600E突变的低水平胶质瘤批准达拉非尼和曲美替尼联合用于治疗1岁及以上的全身治疗（LGG）儿童患者。FDA还批准了达拉非尼和曲美替尼的液体制剂，标志着第一次为小至一岁的患者开发BRAF/MEK抑制剂。这一批准使达拉非尼和曲美替尼成为第一批用于治疗BRAFV600ELGG儿童的联合靶向疗法。
达拉非尼和曲美替尼方案的总缓解率基于TADPOLE的临床试验结果(ORR)47%的中位没有进展生存期(mPFS)对照组标准治疗的ORR为20.1个月，MPFS为7.4个月1,2
达拉非尼和曲美替尼的液体制剂也被批准用于各种适应症
Ericbouffet博士
多伦多儿童医院高级助理研究员
TADPOLE临床试验首席研究员
儿科肿瘤研究对于发现新的治疗方法非常重要。靶向治疗是儿科癌症治疗的未来，基于患者肿瘤的独特遗传特征。
LGG是儿童最常见的脑肿瘤。BRAFV600突变存在于15-20%的儿童LGG中，与不良生存结果和化疗反应差有关。BRAF突变已被确定为各种实体瘤中癌症生长的驱动因素，通常治疗选择有限3,4。
FDA批准达拉非尼联合曲美替尼是基于2期和3期临床试验TADPOLE的结果，显示了随机接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的患者的总缓解率（ORR）统计学有了很大的改进，达到了47%（CI：35-59%)，11%的病人随机接受化疗。（CI：3-25%）。达拉非尼联合曲美替尼组在18.9个月的中位随访期间没有进展生存期（PFS）为20.1个月（CI：12.8个月-不可估量)，化疗组为7.4个月（CI：3.6-11.8个月的风险比=0.31(CI:0.17-0.55，p<0.001)。
RogerPacker博士
美国国家儿童医学中心
神经科学与行为医学高级副总裁
在低水平胶质瘤患者中，检测基因突变比以往任何时候都更重要。FDA的批准可能为携带BRAFV600E低水平胶质瘤的儿童提供新的希望，这可能会改变医疗服务提供商治疗这些儿科患者的方式，并与化疗相比取得显著进展。
ReshemaKemps-Polanco
美国肿瘤学执行副总裁诺华
达拉非尼和曲美替尼的新适应症是BRAFV600E突变年轻脑肿瘤患者潜在的新标准治疗选择。该计划是专门为这些人设计的。我们感谢参加这次批准的临床试验的家庭。他们的勇气给患有这种严重脑肿瘤的儿童带来了新的希望。
达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗
通过阻断BRAF和MEK激酶相关信号，达拉非尼和曲美替尼双靶治疗可以减缓肿瘤的生长，而BRAF和MEK激酶与各种癌症的发展有关。1，2，3，4。
Reference
1.Mekinist[prescribinginformation].EastHanover,NJ:NovartisPharmaceuticalsCorp;2022.
2.Tafinlar[prescribinginformation].EastHanover,NJ:NovartisPharmaceuticalsCorp;2022.
3.TurskiML,etal.MolCancerTher.2016;15:533-547
4.PratilasC,etal.CurrTopMicrobiolImmunol.2012;355:82-98
