最近，惠达基因宣布，其自主研发的新型眼科基因治疗药物HG004已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格认定（Orphan-drugDesignation,ODD），用于治疗RPE65突变引起的遗传性视网膜疾病。

辉大基因联合创始人兼首席执行官姚璇博士说：“今年1月，HG004获得FDA新药临床试验申请(IND)HG004获得美国孤儿药资格认定后，迎来了药品开发过程的又一个重要里程碑。这不仅证明了FDA审查部门对HG004产品的认可，也充分展示了RPE65突变引起的严重视力障碍或失明患者的重要临床价值。目前，我们正在加快HG004的临床发展进程，为RPE65突变相关遗传性视网膜疾病患者提供安全、长期、高质量的治疗选择，更快地实现惠达惠及全球患者的美好愿景。”

FDA《孤儿药法》鼓励发展罕见病的治疗、诊断或预防。孤儿药资格认定适用于美国每年少于20万人的罕见病药物和生物制品，并给予相关产品政策支持（https://www.fda.gov/patients/rare-diseases-fda）。HG004获得FDA孤儿药资格将有助于其在美国的后续研发、注册和商业化。HG004将有机会享受一定的积极政策支持，包括但不限于临床试验费用的税收减免、NDA/BLA申请费免除、专项研发基金资助、绿色快速审批渠道快速审批、美国市场上市后7年的独家权益等一系列配套权益，不受专利影响。

2023年1月，HG004新药临床试验申请(IND)经FDA批准，并计划在国际多中心进行临床试验（美国IND批准了第一种基因治疗药物，将进行国际多中心临床试验）。目前，中国国家药品监督管理局(NMPA)HG004注射液新药临床试验申请已受理。

与RPE65突变相关的遗传性视网膜疾病

遗传性视网膜营养不良(IRDs)一种罕见的致盲性疾病是由基因突变引起的，已有250多个致病基因报告。RPE65基因突变可能导致Leber先天性黑蒙(LCA)、严重早发儿童视网膜营养不良(SECORD)、早发严重视网膜营养不良(EOSRD)或视网膜色素变性(RP)，也就是说，这些疾病被认为是与RPE65基因突变相关的视网膜病变，代表同一疾病的表型连续体。与RPE65基因突变相关的视网膜病变通常发生在出生至5岁之间，主要临床表现为夜盲症(伴有严重夜盲症和眼球震颤)、缺乏进行性视力和中心视力丧失。符合世界卫生组织要求(WHO)随着年龄的增长，失明诊断标准(双等位基因RPE65突变)患者的比例增加，40岁以后达到100%。RPE65相关视网膜病变引起的严重和早期视力丧失也可能导致语言、社会和行为等其他功能的延迟。

关于HG004

HG004注射液是一种治疗RPE65基因突变相关性视网膜病变的新型眼科基因治疗药物。它利用重组腺相关病毒载体将功能性人类RPE65基因输送到视网膜，以恢复、治疗和预防患有RPE65突变相关IRD的儿童和成人失明。利用CRISPR基因编辑技术，公司独立开发了RPE65基因敲除鼠模型，成功模拟了RPE65基因突变相关性视网膜病变患者的视网膜表型和功能。基于相同剂量的HG004和腺相关病毒血清型2(AAV2)的临床前比较研究，RPe65基因敲除鼠模型中的鼠视网膜功能恢复分别增加了67.6%(HG04)和35.8%(AAV2产品)。HG004比AAV2显示出更好的视网膜色素上皮（RPE）转移效率，并有望降低总载体剂量，从而降低AAV载体相关免疫原性或眼部不良事件的风险。