近日，福宏汉林宣布，在晚期实体瘤、晚期或转移性实体瘤或淋巴瘤患者中，自主开发的两种创新产品抗EGFR单抗HLX07和抗LAG-3单抗HLX26两种IB/II、I期临床研究(HLX07-002和HLX26-001项目)首次入选ASCO年会，数据以网上摘要的形式在ASCO官网显示。同济大学附属东方医院李进教授、复旦大学附属肿瘤医院张健教授是HLX07-002和HLX26-001项目的主要研究人员。
HLX07Ib/II期临床研究(HLX07-002)
HLX07是复宏汉霖为EGFR靶点自主研发的创新生物药。在西妥昔单抗的基础上，复宏汉林将HLX07Fab区的人源化，将产品的聚糖含量降到最低，具有较低的免疫原性和良好的靶点亲和力。截至目前，福宏汉林已在中国、美国、欧盟、澳大利亚、日本等知识产权区获得HLX07专利，并在中美获得临床试验许可证。2023年2月，复宏汉林成功完成了HLX07晚期实体瘤患者IB/II期临床研究(HLX07-002)。ASCO年会发布的数据详情如下:
试验设计
本研究是单中心、开放标签、剂量增加的IB/II期试验。三种固定剂量化疗方案与HLX07联合给药:1)吉西他滨1000mg/m2(第1天和第8天)和顺铂75mg/m2(第1天)，三周为一个给药周期，共4周–6周期；2)紫杉醇80mg/m2和卡铂AUC=2、8、给药15天)，三周为一个给药周期，共4周–6周期；3)MFOLFOX6(第一天)，给药周期为两周，共6周–12周期。HLX07(4000)适用于上述化疗方案的转移性或复发性晚期实体瘤患者，按BOIN设计，接受静脉输注递增剂量。、600、800毫克，每周一次)联合化疗。HLX07(4000)适用于上述化疗方案的转移性或复发性晚期实体瘤患者，按BOIN设计，接受静脉输注递增剂量。、600、800毫克，每周一次)联合化疗。主要终点是剂量限制毒性（DLT）最大耐受剂量（MTD）。次要终点包括安全性和初步疗效。
结果
截至2022年8月28日，共有56例患者入组。21例患者接受HLX07联合吉西他滨和顺铂，21例接受HLX07联合紫杉醇和卡铂(3例接受HLX07400mg，3例接受HLX07600mg，15例接受HLX07800mg)，14例接受HLX07联合MFOLFOX6(3例接受HLX07400mg，3例接受HLX07600mg，8例接受HLX07800mg)。
与HLX07有关的DLT没有在本试验中观察到；MTD没有达到。
结论
在晚期实体瘤患者中，HLX07联合化疗具有良好的安全性和耐受性。
HLX26I临床试验(HLX26-001)
HLX26是复宏汉霖自主研发的靶向淋巴细胞活化基因3（lymphocyte-activationgene3，LAG-3)人源化单抗在细胞外结构域。HLX26通过阻断LAG-3介导的负信号通路，使T细胞重新获得细胞毒性活性，从而恢复对肿瘤的杀伤功能。临床前研究表明，HLX26具有抗肿瘤活性和良好的耐受性和安全性，特别是在临床前体外实验和动物模型中，HLX26表现出明显的肿瘤抑制协同作用，为两种产品的联合应用提供了科学依据，有效支持后续临床研究的发展。目前，HLX26双免疫治疗转移性结直肠癌（mCRC）II期临床试验已完成第一例患者给药，晚期非小细胞肺癌一线治疗（NSCLC）NMPA还批准了II期临床试验申请。ASCO年会上HLX26-001的数据发布细节如下：
试验设计
本研究是同类第一、多中心、开放标签、剂量增加的I期试验。本试验纳入组织学或细胞学诊断、标准治疗失败或无标准治疗的晚期实体瘤或淋巴瘤患者，给予不同剂量的HLX26(60)静脉输注、150、300、500、800毫克，每三周一次)。试验采用加速滴定与“3+3”相结合的试验设计。HLX26可给药，直至疾病进展，无临床效益，完成两年治疗期，发生不耐受毒性，撤回知情同意或死亡（以先发生为准）。主要终点是剂量限制毒性（DLT）DLT和最大耐受剂量在观察期内(即HLX26首次给药后三周)（MTD）。第二个终点包括探索安全性、药代动力学和药效特征、初步疗效、免疫原性和潜在生物标志物。
结果
截至2022年12月22日，IV期乳腺癌12例（n=10,83.3%)或直肠癌)（n=2.16.7%的患者入组接受HLX260mg（n=1）、150mg（n=1）、300mg（n=3）、500mg（n=3）或800mg（n=4)。患者平均年龄为57.5(范围为31–73）岁。
到目前为止，DLT还没有被观察到，MTD还没有达到。11(91.7%)患者在治疗过程中报告了不良事件（TEAE），最常见的是高胆固醇血症(41.7%)、高甘油三酯血症(25.0%)和高尿酸血症(25.0%)。大多数TEAE是一级（n=8、66.7%)和二级（n=2，16.7%）。
结论
HLX260至800mg给药无新的安全信号。HLX26在晚期或转移性实体瘤患者中具有良好的安全性和耐受性。
