美国FDA昨日宣布批准Serestherapeutics公司口服粪便微生物组治疗Vowst（SER-109)上市，用于预防18岁以上成年人抗生素治疗的困难梭菌感染（CDI）复发。
是的，你说得对。这是一种来自“粪便”的疗法。它是FDA批准的第一种口服粪便微生物组疗法，也是微生物组疗法研发的重要里程碑。
“难治性腹泻”，
死亡率高达75%
早在20世纪中期，临床医学就出现了一种非常致命的术后并发症“难治性腹泻”。当时抗生素治疗无效，死亡率一度高达75%！
随着技术的进步，科学家们发现数亿微生物生活在人类肠道中，这些“肠道菌群”或“肠道微生物组”与人体相互作用，并密切影响人类的生命和健康。
一些“好”微生物可以帮助人体消化食物，抵抗疾病，“坏”可能会带来不适或疾病。
美国科罗拉多大学医学院外科医生贝森和他的同事们是否能反其道而行之，用“好”的微生物来预防和治疗疾病。
面对“难治性腹泻”这一顽疾，Beneiseman提出，能否用健康人的粪便灌肠病人，重建病人的肠道微生态环境。
当时，患者及其家属难以接受，但“死马是活马医生”。病人勉强接受后，结果出乎意料。几名重症患者在几天内奇迹般地康复出院。
这种“以菌治菌”的先进疗法真的很抢眼，也是微生物组疗法-粪便微生物移植（fecalmicrobiotatransplantation，FMT）最早的雏形。
直到20世纪70年代，科学家们才发现这种“难治性腹泻”实际上是一种伪膜性肠炎，这是由于梭状芽胞杆菌在肠道菌群紊乱后的疯狂繁殖。
微生物移植疗法的潜力种下了一颗好种子，很多公司都把目光投向了这种疗法，创新入局。
然而，这种治疗并不完美。毕竟，粪便细菌的移植总是与人类文明格格不入，灌肠等侵入性手段的顺应性也不好。
有没有一种新的治疗方法可以在临床上开发出更人性化、更顺应性和更好的患者接受？
2007年，美国启动了人类微生物组计划，揭开了微生物的神秘面纱，按下了微生态制药发展的加速键。
大量领先的微生物制药明星企业开始崭露头角：Nexbiome、Evelo、Mikrobiomik、Seres、辉瑞、罗氏、辉凌等跨国制药巨头也开始布局Rebiotix等公司的微生态制药轨道。
2022年11月30日，Rebyota(RBX2660)被美国FDA批准上市。该产品由合格捐赠者的粪便制成，不含任何抗生素，通过单剂直肠给药，旨在帮助患者恢复肠道微生物群落。
近日，更人性化的口服疗法顺利上市，Vowst（SER-109)从2015年获得突破性疗法认定，到后续临床试验未能到达终点，公司重启临床试验后，经过重组，始终坚持，使这种“曲折”的新兴疗法终于成功。
图1SER-109三期临床试验结果
图片来源：Seres官方网站
“小而美”赛道，
微生物疗法
据不完全统计，全球已有50多家微生态制药公司。
除了Rebiotix公司、Serestherapeutics公司等成果频频传播外，许多初创公司也取得了阶段性成果。
例如，Finchtherapeutics专注于用人工智能开发新的微生物疗法，通过机器学习算法的反向分析和推导，构建了成功的临床微生物疗法。其在研产品CP101口服胶囊已获得FDA授予的快速通道资格和突破性疗法的认可。
4Dpharma公司专注于开发活体生物疗法，用活体生物(如细菌)开发的口服给药细菌菌株也取得了积极的临床效果。它在MRX0518产品中与抗PD-1疗法Keytruda结合，在肾细胞癌1/2的临床试验中达到主要疗效终点。
近年来，微生物疗法的融资也引起了一些额外的关注，近五年的融资事件超过50起，融资金额超过11亿美元。
图2全球微生物疗法融资分析
数据来源：在线披露数据，统计不完整
在中国，也出现了许多企业，如未知君生物、慕恩生物、知易生物、厌氧生物等。
未知君的FMT药物于2021年获得FDA临床试验批准，这意味着该公司正式进入临床研发阶段。未来，公司将重点开展肿瘤治疗、神经系统和免疫系统三个领域的临床研究与合作。
慕恩生物成立于2015年，2021年12月完成了由国投创业牵头的2亿元C轮融资。根据公司官网，其开发的活菌生物药物MNC-168单药及PD-1抑制剂帕博利珠单抗，PD-我国已批准了L1抑制剂舒格利单抗治疗晚期恶性实体瘤的临床试验。此外，慕恩生物还与诺和诺德（NovoNordisk）、德国默克，恒瑞医药（MerckKGaA）等知名生物医学公司建立合作关系。
可以预见，微生物组治疗正在迅速崛起，有望开辟一个全新的世界。
泛病机制的新兴轨道，
未来的蓝海？
微生物组治疗的几个里程碑事件让人们意识到，曾经抵制的“粪便微生物药物”也可以是“救命良药”。
这些“粪便微生物药物”不仅可以治疗感染，还可以治疗肿瘤、神经系统疾病和免疫系统疾病。
与竞争日益激烈的单抗、双抗、ADC等疗法相比，这些新兴的轨道被视为“内卷”企业提供了一些新的策略和思考。
事实上，除了微生物组治疗外，还有许多新兴的泛病机制轨道呈现出“星星之火，可燎原”的趋势。
据不完全统计，目前有687种泛疾病机制管道，包括微生物组治疗、反义疗法、外泌体、数字疗法、组织疗法和肿瘤电场疗法。
图3泛病机制药物研发管道数量分析
科学进步，技术进步，一直充满魅力。
有“古老”的“粪便疗法”取得了巨大的成功，也有“新兴”的“反义疗法”引人注目。与其卷入红海，不如看得更深？
随着生物医药产业的发展，“唯一不变的就是变化本身”，创新一直是核心动力。你怎么看？
